KRAS - NRAS - BRAF
Le mutazioni del gene KRAS sono associate alla sua attivazione costitutiva e sono considerate responsabili della resistenza al trattamento con anticorpi monoclonali (moAbs) anti-EGFR, quali il cetuximab e il panitumumab, nei pazienti con tumore colorettale metastatico.
Ulteriori approfondimenti nella caratterizzazione molecolare del CCRM hanno permesso di individuare altre mutazioni che possono intervenire nella resistenza al trattamento con mAb anti-EGFR.
I dati della rivalutazione molecolare dello studio di fase III PRIME presentati all’ASCO 2013 e successivamente pubblicati, hanno suggerito che le mutazioni negli esoni 2, 3 e 4 di KRAS e negli esoni 2, 3 e 4 di NRAS rappresentano fattori di possibile resistenza al farmaco.
Infine, lo studio PRIME ha confermato il forte ruolo prognostico negativo delle mutazioni di BRAF, sebbene queste non abbiano mostrato un chiaro effetto predittivo rispetto alle terapie anti-EGFR.