Melanoma BRAF- CKIT- NRAS

I Melanomi vengono distinti in differenti sottogruppi a seconda di alcune caratteristiche cliniche e istopatologiche. Sono 4 i tipi principali di melanoma: melanoma a diffusione superficiale, melanoma nodulare, lentigo maligna e il melanoma acrale-lentigginoso. Sono state identificate numerose alterazioni geniche associate al melanoma. Circa il 50% dei melanomi presenta mutazioni associate al gene BRAF (V600). I melanomi con la mutazione V600E sono riscontrati maggiormente in soggetti con eta’ giovanile (<55 anni) che presentano elevato numero di nevi melanocitici in sede sottoposta ad esposizione solare intermittente (tronco ed arti). I melanomi che insorgono su cute cronicamente fotoesposta presentano una minore prevalenza di mutazioni in BRAF mentre circa il 30-40% di essi mostra mutazione del gene NRAS. Inoltre le mutazioni BRAF ed NRAS  sono mutualmente esclusive. Le mutazioni a carico di C-KIT si osservano nel 1-3% dei melanomi con maggiore frequenza nei melanomi acrali-lentigginosi, melanomi mucosali e melanomi  su aree esposte cronicamente al sole. Le mutazioni di C-KIT coinvolgono gli esoni 9,11,13 e 17. Le piu’ frequenti sono rappresentate dalla mutazione L576P  nell’esone 11 e la K642E nell’esone 13. Poiche’ le mutazioni di NRAS e BRAF sono mutualmente esclusive, in caso di assenza di mutuazioni in  BRAF e’necessario valutare lo stato mutazionale del gene NRAS.

La valutazione dello stato mutazionale di C-KIT e’ indicata nei melanomi acrali e mucosali previa valutazione dei geni BRAF e NRAS.